Нощ се спуска над института Смитсониан във Вашингтон. Охраната си е тръгнала, светлините са изгасени, учениците са по леглата си... а бившият нощен пазач Лари Дейли (Бен Стилър) ще се окаже въвлечен в най-голямото си приключение, в което историята оживява. В това продължение на „Нощ в музея”, Лари се оказва в центъра на епическа битка, разиграваща се в коридорите на най-големия музей в света.